USP 1207真空衰减法制药行业不同应用的方法选择

2024-08-13 09:46

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本文拟针对美国药典USP 1207常见的3大确定性的检测方法:真空衰减法、高压放电法和激光法做详细阐述，并且根据一些典型的应用推荐了最佳的测试方法。

真空衰减法

真空衰减法分为只有绝压传感器的单传感器和具有绝压和差压传感器的双传感器技术，单传感器的技术通常精度为15-25um，双传感器技术的精度一般为1.5-10um。绝压传感器和差压传感器可以看做是两把具有不同分辨率的标尺，绝压传感器的分辨率低，差压传感器的分辨率高，因而，单传感器的精度要比双传感器的精度差。

真空衰减法的适用范围很广。既适用于常压、微负压和高真空的各类容器检漏，也适用于粉体、液体填充容器的检漏。既可以测软包装容器，也可以测硬质容器。通过采用双循环的测试技术，真空衰减法可以避免小顶空容器出现大漏时的漏检。

对于软包装的测试，可以采用专门的软膜腔体,软膜腔体在抽真空时会紧密贴合在一起，如果放入包装，就会将包装紧紧裹住，因而可以获得较好的测试灵敏度和较低的本底噪声。为了提高测试效率，通常采用更大尺寸的软膜腔体，这样一次可以放多个样品。当然软膜腔体不能做成太大，否则本底噪声会相对高。如果对测试精度要求不高，比如只需要测到30um

漏孔，那么甚至可以将软袋堆叠在一起测试，这样可以大大提高工作效率。对于硬包装的测试，通常需要定制测试腔体，而且一般来说，一个特定的测试腔体只允许一次放置一个样品。如果硬包装的外径相同高度不同，可以考虑采用同一个测试腔体，只是可能会损失一些精度。如果硬包装的外径较小，如1mL预灌装注射器，可以考虑在- -个测试腔体内放置多个注射器，但是相比-一个腔体内放置1个预注射器，其精度会降低。

MLT-M500(T) 微泄漏无损密封测试仪主机-右.jpg

5制药行业不同应用的方法选择

5.1负压冻干粉针西林瓶完整性测试

冻干粉针西林瓶通常采用高真空(绝压约0mbar) 工艺密闭或充氮微负压(绝压约800-900mbar)工艺密闭。在高真空下，如果存在漏孔，空气将会迅速进入西林瓶内。此时，可以采用真空衰减法测试，因为在抽真空过程中，容器内外仍然会形成压差，气体将会通过漏孔从容器进入到测试腔体。也可以采用激光法进行测试，一方面西林瓶是透光的，另外，高真空下，空气中的水汽、氧气会迅速进入西林瓶顶空，进而改变了西林瓶顶空条件，包括顶空压力和顶空氧含量。采用激光法通过无损监测项空压力或项空氧变化，可以判定西林瓶是否泄漏。西林瓶从生产好到开始检测的放置时间会影响检测精度，放置时间短，检测精度相对差;放置时间长，检测精度高。可以根据建立的泄漏数学模型按照精度要求选择所需的放置时间。理论上来说，只要放置时间足够长，激光法可达到*的检漏精度(如<1um的漏孔)。对于微负压(绝压>500mbar)的西林瓶，更适合采用监测顶空氧的模式进行完整性测试。如果采用监测顶空压力模式进行完整性测试，可能会不够灵敏。如果西林瓶在加胶塞后轧盖前存在临时泄漏，激光法也可以判定出。也就是说，激光法不仅可以检出的泄漏，还可以检出临时的泄漏。

5.2常压水针西林瓶完整性测试

常压水针西林瓶通常采用充氮工艺，是为了保护氧敏感产品不被氧化破坏。水针西林瓶有的液体装量少，顶空大;有的液体装量大，顶空小;有的西林瓶装量接近满瓶，顶空几乎没有。- -般来说，如果是大顶空，或小顶空且外径较大，可以采用激光法进行完整性测试。此时，激光法通过监测顶空氧含量的变化来判断是否泄漏。如果是顶空极小(接近零顶空),那么激光法将不适用，需要采用真空衰减法来测试。真空衰减法测试液漏的原理是在抽真空时抽到极限真空(接近0mbar),在如此高的真空下，液态水将会被汽化为气态水，气态水通过漏孔进入到测试腔体,进而被主机压力传感器监测到。需要注意的是，液体本身的粘度不能过大，否则将无法汽化。另外，液体里如果有未溶解*的小颗粒，也可能会堵塞漏孔，导致假阴性的结果。水针西林瓶也可以采用高压放电法测试，但高压放电法的设备成本较高。

5.3卡式瓶完整性测试

卡式瓶里通常装有类似蛋白质的乳状液或悬浊液，这种溶液里面含有小的颗粒，可能会堵塞漏孔。所以如果采用真空衰减法会出现假阴性的结果。激光法也不适用，因为里面几乎没有顶空。此时可以考虑采用高压放电法。高压放电法要求容器本身必须是绝缘的，内部填充的液体是导电的。卡式瓶符合高压放电法的要求。

5.4液体安瓿瓶完整性测试

液体安瓿瓶根据顶空的大小可以选用不同的方法，如果是极小的顶空，那么可以用真空衰减法或高压放电法;如果顶空大，可以采用激光法、真空衰减法、高压放电法中的任意一种方法。

5.5预灌装注射器完整性测试

预灌装注射器和液体安瓿瓶类似，需要根据顶空的大小选用不同的方法，如果是极小的顶空，那么可以用真空衰减法或高压放电法;如果顶空大，可以采用激光法、真空衰减法、高压放电法中的任意一种方法。

5.6 泡罩完整性测试

泡罩由于具有多个孔，且里面装的一-般是片剂，激光法和高压放电法通常不适用。真空.衰减法可以用于测泡罩，因为测试腔体可以根据泡罩的形状和大小进行定做，而且在腔体的. 上方可以安装压力传感器，对漏点进行定位。通常真空衰减法测定泡罩可以获得大约15um的测试精度。

5.7滴眼液瓶完整性测试

单个滴眼液瓶的完整性测试可以采用真空衰减法结合定制的硬腔体,也可以采用高压放电法。由于滴眼液瓶的顶空有时比较小，如<1mL, 激光法不太适用。

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